Emulsiones lipídicas en la intoxicación por anestésicos locales y otros fármacos. Revisión sobre mecanismos de acción y recomendaciones de uso / Lipid emulsions in the treatment of intoxications by local anesthesics and other drugs. Review of mechanisms of action and recommendations for use

La emulsiones lipídicas intravenosas (ELI) se han utilizado ampliamente para el tratamiento de la intoxicación por anestésicos locales (AL) y se han propuesto como tratamiento de la intoxicación por otros fármacos. Sin embargo, el grado de evidencia de este tipo de terapias no es sólido, ya que proviene en su mayoría de casos clínicos. El objetivo de esta revisión narrativa es describir los mecanismos de acción propuestos para las ELI en la intoxicación por AL y otros fármacos, y evaluar los estudios recientes realizados en animales que sustentan las recomendaciones de su uso y la experiencia en humanos que apoyan el empleo de las ELI tanto en la intoxicación por AL como por otros fármacos. Para ello, se llevó a cabo una búsqueda en las bases de datos Embase, Medline, Cochrane y Google Scholar abarcando los artículos relevantes durante los últimos 10 años. En caso de intoxicación por AL, se recomienda aplicar los protocolos dictados por las guías internacionales, sabiendo que el grado de evidencia no es muy elevado. En la intoxicación por otros fármacos, las ELI están aconsejadas en situaciones graves inducidas por xenobióticos liposolubles que no responden al tratamiento estándar.(AU)

Intravenous lipid emulsions (ILEs) have been used widely for the treatment of local anesthetic (LA) poisoning and have been proposed as a treatment for intoxication by other drugs. However, the degree of evidence for this kind of therapy is not strong, as it comes mostly from clinical cases. The aim of this narrative review is to describe the proposed mechanisms of action for ILEs in poisoning by LA and other drugs and to evaluate recent studies in animals that support the recommendations for their use and the experience in humans that support the use of ILESs in both LA and other drug poisoning. For this purpose, a search was performed in the Embase, Medline and Google Scholar databases covering relevant articles over the last 10 years. In the case of AL poisoning, we recommend applying the protocols dictated by international guidelines, knowing that the degree of evidence is not very high. In poisoning by other drugs, ILEs are recommended in serious situations induced by liposoluble xenobiotics that do not respond to standard treatment.(AU)

Comparison between Accelerated Partial Breast Irradiation with multicatheter interstitial brachytherapy and Whole Breast Irradiation, in clinical practice

PurposeThe aim of this study was to compare accelerated partial breast irradiation (APBI) with multicatheter interstitial brachytherapy (BT) and whole breast irradiation (WBI), in terms of toxicity, aesthetic result, quality of life and survival, in clinical practice.Materials and methodsA comparative study of two prospectively recorded cohorts of 76 breast cancer patients who complied with the recommendations of GEC-ESTRO for APBI was conducted. The main objective was toxicity, quality of life measured through validated questionnaires and the aesthetic results. Secondary objectives were overall survival and disease-free survival.ResultsSeventy-six stage I/II breast cancer patients, with a mean age of 66 years entered the study. APBI group showed less acute G1-2 dermatitis (51.4 vs 94.9%, p < 0.001) and late hyperpigmentation (0 vs 17.9%, p = 0.04). There were no differences in aesthetic results, both assessed by the patient herself and by the doctor. Statistically significant differences in measures of quality of life were observed in favour of the APBI, both in EORTC QLQ-BR23 and body image scale questionnaires. With a median follow-up of 72 months (6 years), the estimated overall survival at 5 and 10 years was 96.8 and 77.7%, respectively, and disease-free survival at 5 and 10 years was 91.1 and 69.4%, respectively, without statistically significant differences between groups.DiscussionAPBI is an attractive alternative in candidate patients with initial breast cancer, with benefits in acute toxicity and quality of life and fewer visits to the hospital, without compromising tumor control or survival.

La acrilamida en los alimentos y la salud humana. Revisión / Acrylamide in Food and Human Health. Revision

Con posterioridad al anuncio efectuado por investigadores suecos, en Abril del año 2002, sobre la detección de acrilamida (AA) en un amplio grupo de alimentos, se han originado trabajos de investigación en diferentes partes del mundo. Se estudiaron diversas temáticas de gran importancia, entre las que se pueden mencionar la cinética de la formación y degradación de la acrilamida; los mecanismos propuestos para su reducción; los métodos instrumentales empleados para su determinación y los resultados generados tanto en modelos experimentales in vitro como in vivo. En este trabajo se revisan los distintos estudios de la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO), Organización Mundial de la Salud (OMS), Agencia Internacional para Investigación en Cáncer (IARC), Swedish National Food Administración (SNFA), Asociación Oficial de Químicos Analíticos (AOAC), European Food Safety Authority (EFSA) sobre la formación de la acrilamida en los alimentos, metabolización, neurotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad aguda y reproductiva, exposición alimentaria, métodos de análisis y mitigación. (AU)

Subsequent to the announcement made by Swedish researchers in April 2002 about the detection of acrylamide (AA) in a wide group of foods, researchs papers have originated in different parts of the world. Various topics of great importance are studied, among which that the kinetics of acrylamide formation and degradation can be specified; the mechanisms proposed for its reduction; the instrumental methods used for its determination and the results generated in both in vitro and in vivo experimental models. This work reviews the different studies of the Food and Agriculture Organization of the United Nations (FAO), World Health Organization (WHO), International Agency for Research on Cancer (IARC), Swedish National Food Administration (SNFA)), Official Association of Analytical Chemists (AOAC), European Food Safety Authority (EFSA) on the formation of acrylamide in food, metabolization, neurotoxicity, carcinogenicity, acute and reproductive toxicity, dietary exposure, analysis methods and mitigation. (AU)

El ser humano, el único animal que necesita un amo para vivir / The human being, the only animal that needs a master to live

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Ultrastructural lesions in the myocardium and kidneys of rabbits in experimental acute Amorimia exotropica poisoning / Lesões ultra-estruturais no miocárdio e rins de coelhos na intoxicação experimental aguda por Amorimia exotropica

Amorimia exotropica is an important plant associated with sudden death in cattle in Southern Brazil. In order to understand the mechanisms by which A. exotropica causes acute lesions in the heart and kidney of intoxicated animals, an experiment was conducted to determine the histopathology and ultrastructure of myocardial and renal lesions of intoxicated rabbits. After receiving 18g/kg of dried plant, six rabbits died suddenly. At necropsy, the liver was swollen and no other macroscopic lesions were observed. Histologically, centrolobular and midzonal hepatocytes were vacuolated. These vacuoles were strong PAS stained positive, suggesting that they corresponded to glycogen accumulations. In some regions of the ventricular septum and ventricles were found vacuoles of different sizes and the kidneys of two rabbits showed vacuolar degeneration on distal convoluted tubules. Ultrastructurally, the myocardium had cardiomyocytes swelling with separation of myofibrils bundles and rupture and disorganization of the sarcomeres. The mitochondria displayed swelling, disorganization, disruption of the mitochondrial cristae, and electron-dense matrix. Some mitochondria exhibited eccentric projections of their membranes with disruption of both outer and inner membranes. The sarcoplasmic reticulum had no alterations, whereas the T-tubule system was occasionally dilated and ruptured. The kidneys had mitochondrial swelling with disorganization and disruption of the mitochondrial cristae. The vacuoles result from the swelling of the endoplasmatic reticulum and usually were located between two basolateral infoldings and mitochondria, occurring preferentially around the nucleus. The myocytes and T system damages induced by A. exotropica result in acute heart failure and death. Furthermore, this mechanism of cardiotoxicity may be common to all plant containing monofluoroacetate.

Amorimia exotropica é uma importante planta associada à morte súbita em bovinos no Sul do Brasil. Visando compreender os mecanismos pelos quais a A. exotropica provoca lesões agudas no coração e rins de animais intoxicados, foi conduzido uma intoxicação experimental em coelhos para determinar a histopatologia e ultraestrutura da lesão miocárdica e renal. Depois de receber 18g/kg de planta seca, seis coelhos morreram subitamente. Na necropsia, o fígado apresentava acentuação do padrão lobular. Os demais órgãos não apresentaram alterações macroscópicas. Histologicamente, os hepatócitos centrolobulares e mediozonais estavam vacuolizados e coraram-se fortemente com PAS. Em algumas regiões foram observados vacúolos de diferentes tamanhos no septo ventricular e ventrículos e os rins de dois coelhos mostraram degeneração vacuolar nos túbulos contorcidos distais. Ultraestruturalmente, o miocárdio apresentou cardiomiócitos tumefeitos com separação das bandas de miofibrilas e ruptura e desorganização dos sarcômeros. As mitocôndrias estavam tumefeitas exibindo desorganização das cristas mitocondriais, e a matriz estava eletrodensa. Algumas mitocôndrias exibiam projecções excêntricas das suas membranas com ruptura das membranas externas e internas. O retículo sarcoplasmático não tinha alterações, e os túbulos T estavam ocasionalmente dilatados e rompidos. Os rins apresentavam tumefação mitocondrial com desorganização e ruptura das cristas mitocondriais. Os vacúolos resultam da expansão do retículo endoplasmático e foram localizados geralmente entre duas invaginações basolaterais e as mitocôndrias, ocorrendo preferencialmente ao redor do núcleo. A lesão nos miócitos e o dano no sistema T induzido pela A. exotropica resultam na insuficiência cardíaca aguda e morte. Este mecanismo de cardiotoxicidade pode ser comum a todas as plantas contendo monofluoroacetato.

Neurotoxicidad por levofloxacino: a propósito de un caso y una revisión / Levofloxacin neurotoxicity: presentation of a case and a literature review

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Análise retrospectiva de pacientes com neoplasias de esôfago localmente avançado submetidos a tratamento com quimiorradioterapia neoadjuvante no Instituto Nacional de Câncer - INCA / Retrospective analysis of patients with locally advanced esophageal neoplasms undergoing treatment with neoadjuvant chemoradiotherapy at the National Cancer Institute - INCA

O câncer de esôfago é a oitava neoplasia mais freqüente no mundo. Corresponde à sexta causa de óbito por câncer em homens e à 9ª causa em mulheres, e tem apresentado melhora discreta em sobrevida nas últimas décadas devido ao diagnóstico tardio na maioria dos casos. O manejo da doença localmente avançada é tema controverso e estes pacientes constituem um grupo heterogêneo. Para os candidatos à cirurgia, o tratamento trimodal, combinando quimioterapia (Carboplatina e Paclitaxel) e radioterapia (com dose de 41.4Gy) seguidas de cirurgia, apresenta resultados superiores em termos de sobrevida global. No caso de pacientes com doença irressecável ou não candidatos à cirurgia, a combinação de quimioterapia com Cisplatina + 5-Fluoracil e radioterapia com dose de 50.4Gy é considerada como tratamento de escolha. Recentemente, alguns estudos retrospectivos têm demonstrado a eficácia de tratamento definitivo com quimiorradioterapia usando Carboplatina e Paclitaxel, associado à melhor perfil de toxicidade. Foi realizado estudo observacional, retrospectivo, com análise de pacientes com neoplasia de esôfago (escamoso e adenocarcinoma) com doença localmente avançada submetidos a tratamento com quimioterapia neoadjuvante com Carboplatina (AUC2) + Paclitaxel (50mg/m2) semanais e radioterapia. Todos os pacientes foram tratados no período de janeiro de 2012 a dezembro de 2013, com um follow-up de 4 anos (até janeiro/2016). Dados clínicos e patológicos foram revisados. Foram avaliados 46 pacientes, em maioria homens (78%), com ECOG/PS igual a 0 ou 1 (80%) e idade mediana de 62 anos (45-76 anos). O subtipo histológico mais comum foi carcinoma escamoso (83%) e 61% apresentavam estadiamento clínico T3N0. Aproximadamente 70% dos pacientes receberam 5 ou mais ciclos de quimioterapia e 89% fizeram radioterapia com doses entre 45Gy e 50.4Gy. Apenas 4 pacientes foram submetidos à tratamento combinado com quimiorradioterapia seguida de cirurgia, e destes, 50% apresentaram resposta patológica completa. O tempo médio entre término de quimioterapia e cirurgia foi de 4,5 meses (IC 1.5-7.5). As principais complicações grau 3 foram anemia (2%) e fadiga (13%). Não foram registradas toxicidades grau 4 ou óbitos associados ao tratamento. A sobrevida global mediana foi de 13,4 meses (IC 95%, 7.69 a 19.25) e sobrevida livre de doença foi de 9,5 meses (IC 95% 8.15 a 10.9). Concluímos, portanto, que o tratamento definitivo de quimiorradioterapia com Carbotaxol e radioterapia de 50.4Gy pode ser uma opção para pacientes com doença localmente avançada que não sejam candidatos cirúrgicos, uma vez que este regime foi associado com baixo perfil de toxicidade e controle locorregional durável, apresentando resultados comparáveis a estudos retrospectivos prévios na literatura. Porém, a observação de taxa tão reduzida de cirurgia neste período ressalta a necessidade de discussão do tratamento em equipe multidisciplinar. Uma pré-seleção e programação de tratamentos mais rigorosos são fundamentais para assegurar a intervenção cirúrgica destes pacientes na instituição após o tratamento combinado.(AU)

The Association of Ponderal Benznidazole with its Ultra-high Diluted Formula Reduces the Toxic Effects and Allows Increasing of Dose in Dose-dependent Protocol in Mice Infected with Trypanosoma cruzi

Although several diseases are treated by toxic drugs, their side effects may hamper adherence to the therapy. The aim of this study is to evaluate the effect of the association of ponderal benznidazole (BZ) with its ultra-high diluted (UHD) formula on clinical and parasitological parameters of mice infected by Trypanosoma cruzi (T. cruzi). 24 non-isogenic Swiss mice were divided into groups: CI – infected animals treated with 7% alcohol; BZp – infected animals treated with BZ (500 mg/ kg) from the beginning of infection; BZp+d – infected animals treated with ponderal BZ and with UHD BZ, which started to be administered four days after the beginning of treatment with ponderal BZ; CNI - group of non-treated and non-infected animals. The UHD medicine was prepared according to Phamacopoeia until 30x. The different treatment schedules were statistically compared through parasitological and clinical parameters. The group BZp+d displayed more favorable clinical evolution than the group BZp, with improvement of mass gain, feed conversion and water intake, presenting data approximated to CNI group. The significant increase of the body temperature of BZp+d group indicates an activation of the immune system which was not observed in the other groups. Moreover, the anti-parasitic effect of the ponderal drug was maintained in all parasitological parameters of this group. By reducing the side effects and maintaining the action of the ponderal drug, the combination of toxic drugs with their UHD formula could be considered a way of improving efficacy of the treatment...

A infecção por Trypanossoma cruzi é um problema de saúde pública e o único medicamento disponível no Brasil é o benznidazol (BZ), com efeitos limitados e tóxicos. Estudos anteriores com BZ na dose de 200 mg/kg indicaram que a administração de BZ diluído (30d) controla os efeitos tóxicos da droga em dose ponderal, sem alterar a sua ação terapêutica. Sob essa perspectiva e considerando a ação do BZ dose dependente, aumentar a quantidade de droga administrada significaria uma melhora na eficácia do tratamento. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do BZ ponderal (BZP), na dose de 500 mg/kg associado com BZ diluído (BZD) nos parâmetros clínicos de camundongos infectados por T. cruzi. Em estudo cego, controlado e randomizado, foram utilizados 23 camundongos suíços, machos, com 8 semanas divididos em grupos: CNI - Não infectados e não tratados; CI - Infectados e tratados com álcool 7 %; BZP - Infectados tratados com BZ (500 mg/kg de peso/ animal) a partir do início da infecção; BZP + BZD - Infectados e tratados com a associação de BZP e BZD. Os medicamentos foram administrados por gavagem (0,2 mL/ dia/ animal). O BZP foi administrado a partir da constatação da infecção. O BZ diluído foi preparado de acordo com a Farmacopeia Homeopática Brasileira e administrado 4 dias após o início do tratamento com BZP. Os parâmetros clínicos, avaliados diariamente, incluíram: peso, consumo de ração e água, temperatura e quantidade de excretas. A análise clínica apontou melhores resultados nos grupos BZP e BZP + BZD, mostrando melhor evolução de peso, consumo de ração, água e excretas quando comparado aos grupos não tratados (p< 0.05)...

The Association of Ponderal Benznidazole with its Ultra-high Diluted Formula Reduces the Toxic Effects and Allows Increasing of Dose in Dose-dependent Protocol in Mice Infected with Trypanosoma cruzi

Although several diseases are treated by toxic drugs, their side effects may hamper adherence to the therapy. The aim of this study is to evaluate the effect of the association of ponderal benznidazole (BZ) with its ultra-high diluted (UHD) formula on clinical and parasitological parameters of mice infected by Trypanosoma cruzi (T. cruzi). 24 non-isogenic Swiss mice were divided into groups: CI – infected animals treated with 7% alcohol; BZp – infected animals treated with BZ (500 mg/ kg) from the beginning of infection; BZp+d – infected animals treated with ponderal BZ and with UHD BZ, which started to be administered four days after the beginning of treatment with ponderal BZ; CNI - group of non-treated and non-infected animals. The UHD medicine was prepared according to Phamacopoeia until 30x. The different treatment schedules were statistically compared through parasitological and clinical parameters. The group BZp+d displayed more favorable clinical evolution than the group BZp, with improvement of mass gain, feed conversion and water intake, presenting data approximated to CNI group. The significant increase of the body temperature of BZp+d group indicates an activation of the immune system which was not observed in the other groups. Moreover, the anti-parasitic effect of the ponderal drug was maintained in all parasitological parameters of this group. By reducing the side effects and maintaining the action of the ponderal drug, the combination of toxic drugs with their UHD formula could be considered a way of improving efficacy of the treatment. (AU)

A infecção por Trypanossoma cruzi é um problema de saúde pública e o único medicamento disponível no Brasil é o benznidazol (BZ), com efeitos limitados e tóxicos. Estudos anteriores com BZ na dose de 200 mg/kg indicaram que a administração de BZ diluído (30d) controla os efeitos tóxicos da droga em dose ponderal, sem alterar a sua ação terapêutica. Sob essa perspectiva e considerando a ação do BZ dose dependente, aumentar a quantidade de droga administrada significaria uma melhora na eficácia do tratamento. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do BZ ponderal (BZP), na dose de 500 mg/kg associado com BZ diluído (BZD) nos parâmetros clínicos de camundongos infectados por T. cruzi. Em estudo cego, controlado e randomizado, foram utilizados 23 camundongos suíços, machos, com 8 semanas divididos em grupos: CNI - Não infectados e não tratados; CI - Infectados e tratados com álcool 7 %; BZP - Infectados tratados com BZ (500 mg/kg de peso/ animal) a partir do início da infecção; BZP + BZD - Infectados e tratados com a associação de BZP e BZD. Os medicamentos foram administrados por gavagem (0,2 mL/ dia/ animal). O BZP foi administrado a partir da constatação da infecção. O BZ diluído foi preparado de acordo com a Farmacopeia Homeopática Brasileira e administrado 4 dias após o início do tratamento com BZP. Os parâmetros clínicos, avaliados diariamente, incluíram: peso, consumo de ração e água, temperatura e quantidade de excretas. A análise clínica apontou melhores resultados nos grupos BZP e BZP + BZD, mostrando melhor evolução de peso, consumo de ração, água e excretas quando comparado aos grupos não tratados (p< 0.05). A associação BZP + BZDobteve melhor evolução de peso, consumo de água e produção de excretas (p< 0.05) quando comparada com o grupo tratado BZP, revelando-se uma alternativa para diminuir os efeitos indesejados do medicamento convencional, permitindo o aumento da dose administrada e maior eficácia do tratamento. A associação destes medicamentos deve ser explorada em outras condições clínicas onde existem poucos medicamentos disponíveis e efeitos colaterais que comprometem a terapêutica

O papel terapêutico do Programa Farmácia Viva e das plantas medicinais / The therapeutic role of the Program Farmacia Viva and the medicinal plants in the center-south of Piauí

RESUMOEste trabalho realizou um levantamento sobre o uso de plantas medicinais na cidade de Picos-PI, identificou as plantas cultivadas no horto pertencente ao Laboratório Fitoterápico de Picos (LAFIPI), e analisou o uso de fitoterápicos dispensados pelo Programa Farmácia Viva no triênio 2008-2010. Do total dos 750 entrevistados, 37,6% foram homens e 62,4 % mulheres, dentre os quais a maioria não concluiu o segundo grau (69,2%) e 77,2% possuíam renda mensal de até dois salários mínimos. Com relação ao consumo de plantas medicinais, 76,3% afirmaram utilizá-las para tratar doenças, principalmente por considerá-las mais saudáveis (84,8%). A indicação do uso foi orientada, sobretudo, por familiares (82,2%), embora a maioria adquira as plantas em feiras livres (32,8%). Das 127 plantas relatadas, as mais citadas foram erva-cidreira, boldo e hortelã, sendo as folhas a parte mais utilizada (42,3%), predominantemente por infusão (39,4%). As aplicações mais lembradas foram para tratar dores em geral (17%), distúrbios respiratórios (16,5%) e digestivos (16%). As espécies mais cultivadas no horto são chambá (Justicia pectoralis), alecrim pimenta (Lippia sidoides), malva santa (Plectranthus barbatus) e erva cidreira (Lippia alba). O lambedor de chambá foi o fitoterápico mais procurado pela população entre 2008 e 2010. Esse estudo descreveu, pela primeira vez, o uso tradicional de plantas medicinais no município de Picos e demonstrou, também de forma inédita, a relevância de investimentos do Programa Farmácia Viva no município de Picos e sua inclusão no Programa Saúde da Família como forma de disponibilizar à população de baixa renda fitoterápicos produzidos localmente a custos reduzidos.

ABSTRACTThis study performed a research about the use of medicinal plants in Picos city, identifying the plants grown in the garden belonging to the Laboratory of Phytotherapics in Picos (LAFIPI) and analying the use of phytotherapics distributed by the Farmácia Viva Project between 2008-2010. From the total of 750 interviewed participants, 37.6% were men and 62.4 % women. Most of them do not have secondary education (69.2%) and 77.2% had an income of up until two minimum wages. Regarding consumption of medicinal plants, 76.3 % used them to treat diseases, mainly because they considered them to be healthier (84.8%). The indication of use of the plants was mainly suggested by relatives (82.2%), even though the majority of the participants acquires plants in open markets (32.8%). From the 127 plants mentioned, the most cited ones were balm, boldo and mint, and leaves were the most utilized parts (42.3%), predominantly by infusion (39.4%). The most common reasons for the usewere to treat pain in general (17%), and respiratory (16.5%) and digestive disorders (16%). The most cultivated species in the garden were chambá (Justicia pectoralis), alecrim pimenta (Lippia sidoides), malva santa (Plectranthus barbatus) and erva cidreira (Lippia alba). The "chambá licker" was the most herbal medicine searched by the population between 2008 and 2010. This investigation described, for the first time, the traditional use of medicinal plants in Picos and demonstrated,alsounprecedentedly, the relevance of investments in the Farmácia Viva Project in Picos city and its inclusion in the Family Health Program as a strategyin order to provide locally producedphytotherapics for low-income population at low costs.

Tres casos de hepatotoxicidad por un suplemento dietético destinado a frenar la caída del cabello / Three cases of liver toxicity with a dietary supplement intended to stop hair loss

La toxicidad hepática asociada al uso de productos de herboristería y suplementos nutricionales es un fenómeno creciente. En la literatura se han comunicado varios casos de hepatitis tóxica en relación con productos utilizados para la pérdida de peso que incluyen extractos de té verde en su composición. A continuación se describen tres casos de hepatotoxicidad relacionados con la toma de Inneov masa capilar®, un suplemento nutricional destinado a detener la caída del cabello cuyo componente principal son las catequinas de té verde. En todos ellos se descartaron otras posibles causas de hepatitis aguda. Recalcamos la importancia de incluir la ingesta de este tipo de sustancias a la hora de realizar la anamnesis para poder detectar y notificar las reacciones hepáticas adversas secundarias a productos herbales de apariencia inocua, como el descrito en el manuscrito (AU)

Liver toxicity associated with herbal remedies and dietary supplements is an increasing concern. Several toxic hepatitis cases have been reported in the literature in association with products intended for weight loss where green tea extracts are an ingredient. Three hepatotoxicity cases are reported below in association with the use of Inneov masa capilar®, a dietary supplement intended to stop hair loss whose primary component is green tea catechins. In all of them, other potential causes of acute hepatitis were ruled out. We highlight the importance of awareness regarding these substances at history taking in order to identify and report hepatic adverse reactions secondary to apparently safe herbs as described in the present manuscript (AU)

Braquiterapia com alta taxa de dose e cisplatina concomitante no tratamento do carcinoma espinocelular do colo do útero estadio IIIB: comparação histórica e ensaio clínico aleatorizado / High-dose rate brachitherapy and concomittant cisplatin for the treatment of stage IIIB cervical cancer: historical comparison and an aleatorized, controlled trial

Introdução: Ensaios clínicos das últimas duas décadas do século XX demonstraram a superioridade da radioterapia associada à quimioterapia na abordagem do carcinoma espinocelular do colo do útero (CEC). Contudo, tais estudos abordaram todos os estádios clínicos e para o subgrupo de mulheres com CEC estádio IIIB e os benefícios da quimioterapia não foram totalmente comprovados. Objetivos: Esta tese divide-se em dois estudos: 1) uma comparação histórica de sobrevida livre de doença (SLD), sobrevida total (ST) e toxicidade de tratamento em mulheres com CEC IIIB submetidas à braquiterapia de baixa taxa de dose (BBTD) versus braquiterapia de alta taxa de dose exclusiva (BATD) versus braquiterapia de alta taxa de dose associada à quimioterapia (BATD-QT) e 2) um ensaio clínico aleatorizado comparando esses mesmos parâmetros em mulheres submetidas à BATD versus BATD-QT. Métodos: Na comparação histórica de tratamentos, foram levantados os dados de evolução de pacientes admitidas entre 1985 e 2005 no CAISM-UNICAMP e seguidas até 2007, totalizando 230 pacientes com CEC IIIB que receberam BBTD (42 pacientes), BATD (155 pacientes) ou BATD-QT (33 pacientes). As SLD e ST das mulheres nos três grupos foram comparadas usando curvas de sobrevida tipo Kaplan-Meyer e testes de log-rank. Já o ensaio clínico aleatorizado foi realizado entre setembro de 2003 e julho de 2010. Foram incluídas no estudo 147 mulheres com CEC IIIB. Após aceitarem participar e assinarem o termo de consentimento, as mulheres foram randomizadas para BATD ou BATD-QT através de planilha de aleatorização criada pelo programa SAS e trazida ao conhecimento de pacientes e médicos através de envelopes opacos. Todas as mulheres receberam teleterapia com dose de 45Gy para a região pélvica em 25 frações, 14,4Gy de reforço no(s) paramétrio(s) comprometido(s) e BATD em quatro frações semanais de 7Gy, prescritos no ponto A.

Introduction: Clinical trials of the last two decades of the twentieth century demonstrated the superiority of radiotherapy combined with chemotherapy in the management of squamous cell carcinoma of the cervix (SCC). However, such studies have addressed all clinical stages and for the subgroup of women with stage IIIB SCC the benefits of chemotherapy have not been fully proven. Objectives: This thesis is divided into two studies: 1) a historical comparison of disease-free survival (DFS), overall survival (OS) and toxicity of treatment in women with SCC IIIB undergoing low-dose rate brachytherapy (LDR) brachytherapy versus high dose rate exclusive (HDR) brachytherapy versus high dose rate associated with chemotherapy (CHT) and 2) a randomized clinical trial comparing these parameters in women undergoing HDR versus CHT. Methods: In the historical comparison of treatments, data on the outcomes of patients admitted between 1985 and 2005 in CAISM-Unicamp and followed until 2007 were collected, totaling 230 patients with SCC stage IIIB who received either LDR (42 patients), HDR (155 patients) or CHT (33 patients). The DFS and OS of women in the three groups were compared using Kaplan-Meyer survival curves and the "log-rank" test. The randomized clinical trial was conducted between September 2003 and July 2010. A total of 147 with SCC stage IIIB were included. After accepting to participate and signing the consent form, women were randomized to HDR or CHT through a randomization spreadsheet created by SAS program and concealment allocation of patients through opaque envelopes. Patients of either the CHT or HDR groups received external-beam radiation (45 Gy) to the entire pelvic region in 25 fractions over a 5-week period. Compromised parametria were treated with 14.4 Gy boost. High-dose rate brachytherapy consisted of four weekly fractions of 7 Gy prescribed to point A.

Terapia adjuvante pós tratamento cirúrgico no carcinoma renal: revisão sistemática da literatura com meta-análise / Adjuvant therapy after surgical treatment in renal carcinoma: systematic review of the literature with meta-analysis

Pacientes com câncer renal localmente avançado são de alto risco para recidiva após ressecção cirúrgica com intuito curativo. Muitos estudos têm sido realizados na tentativa de se descobrir alguma intervenção adjuvante capaz de reduzir este risco. No entanto, até o momento não foi observado nenhum benefício clínico nas intervenções avaliadas nos estudos. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar o exato papel da terapia adjuvante nos pacientes com câncer renal localmente avançado após cirurgia. Foram selecionados estudos clínicos randomizados que comparavam terapia adjuvante (quimioterapia, vacinas, imunoterapia, bioquimioterapia, hormonioterapia) versus nenhum tratamento ativo após cirurgia em pacientes com câncer renal. Os desfechos clínicos avaliados foram sobrevida global (SG), sobrevida livre de doença (SLD) e toxicidades severas. A análise dos dados extraídos foi realizada no programa estatístico Review Manager 5.0 (RevMan 5; Cochrane Collaboration Software). As diferentes estratégias de tratamento adjuvante foram avaliadas em conjunto e separadamente. Dez estudos (2609 pacientes) foram incluídos. Terapia adjuvante não mostrou benefício em termos de SG (HR 1.07; IC95% 0.89 a 1.28; P = 0.48 I2= 0%) ou SLD (HR 0,96; IC95% 0.83 a 1.10; P =0.52 I2= 36%) quando comparado a nenhum tratamento adjuvante. Nenhuma análise de subgrupo (imunoterapia,vacinas, bioquimioterapia) atingiu resultado relevante. A avaliação de toxicidades mostrou uma frequencia significativamente maior de eventos adversos graves no grupo tratado (OR 73.86; IC 95% 28,32 a 192,62; P < 0,00001 I2 = 37%). O resultado final da análise não forneceu nenhum suporte para a hipótese de que os agentes estudados forneçam qualquer benefício clínico para pacientes com câncer renal no contexto adjuvante, além de aumentarem o risco de efeitos adversos graves.

Many adjuvant trials have been undertaken in an attempt to reduce the risk of recurrence among patients who undergo surgical resection for locally advanced renal cancer. However, no clear benefit has been identified to date. This systematic review was conducted to examine the exact role of adjuvant therapy in renal cancer setting. Randomized controlled trials were searched comparing adjuvant therapy (chemotherapy, vaccine, immunotherapy, biochemotherapy, hormone therapy) versus no active treatment after surgery among renal cell cancer patients. Clinical outcomes were overall survival (OS), disease-free survival (DFS), and severe toxicities. The extracted data was performed using the statistical software Review Manager 5.0 (RevMan 5; Cochrane Collaboration Software).Different strategies of adjuvant treatment were evaluated together and separately. Ten studies (2,609 patients) were included. Adjuvant therapy provided no benefits in terms of OS (HR 1.07; 95%CI 0.89 to 1.28; P = 0.48 I2 = 0%) or DFS (HR 0,96; CI 95% 0.83 to 1.10; P =0.52 I2 = 36%) when compared to no treatment. No subgroup analysis (immunotherapy, vaccines, biochemotherapy) had relevant results. Toxicity evaluation depicted a significantly higher frequency of serious adverse events in the adjuvant group(OR 73.86; CI 95% 28,32to 192,62; P < 0,00001 I2 = 37%).The result of the analysis provided no support for the hypothesis that the agents studied provide any clinical benefit for renal cancer patients in the adjuvant setting, in addition to increasing the risk of serious adverse events.

Incidence of hand-foot syndrome with capecitabine in combination with chemotherapy as first-linetreatment in patients with advanced and/or metastatic gastric cancer suitable for treatment with a fluoropyrimidine-based regimen

INTRODUCTION: Hand-foot syndrome (HFS) is a limiting toxicity of capecitabine, which is not life-threatening but could compromise capecitabine efficacy. MATERIALS AND METHODS: This phase II, multicenter, non-controlled study assessed the safety, particularly grade three HFS incidence, and efficacy of four capecitabine-based chemotherapy regimens [cisplatin/capecitabine (CX), epirubicin/cisplatin/capecitabine (ECX), epirubicin/oxaliplatin/capecitabine (EOX) and docetaxel/cisplatin/capecitabine (DCX)] as first-line treatment for advanced and/or metastatic gastric cancer. RESULTS: One hundred and eight patients were assigned to one of the four treatment groups, according to investigator's criteria, and grouped together for both safety and efficacy primary analyses. HFS was reported in 31 patients (19.6%) and its first presentation occurred at a median of 72 days (range 19-209 days). Grade 3 HFS developed in 6.3, 5.2, 3.7 and 2.4%, of patients receiving ECX, DCX, EOX or CX chemotherapy regimen, respectively. Capecitabine dose reduction/discontinuation due to HFS was required in 5.7% of patients (9/158). The most common (> 10%) grade 3-4 treatment-related AEs were neutropenia (15.2%), asthenia (12.0%) and diarrhoea (11.4%). CONCLUSIONS: A moderate incidence of HFS was reported in patients treated with capecitabine, which generally presented late and required dose reduction in < 1/3 of patients. The results suggest that capecitabine may be useful in combination with standard fluorouracil-based regimens in patients with advanced and/or metastatic gastric cancer with favourable safety profile (AU)

Antipredator and alarm reaction responses of silver catfish (Rhamdia quelen) juveniles exposed to waterborne ammonia

Ammonia has relatively toxic effects on fish and other aquatic organisms. This study examined whether juvenile silver catfish exposed to alarm substances released by conspecifics and predators in water with different ammonia levels modify their behaviour in response to the perceived risk of predation. We used juvenile catfish that were naive to predators. The fish were raised from the larval stage in the laboratory and kept in 40-L aquaria at waterborne NH3 concentrations of 0, 0.05, 0.1, or 0.2 mg L-1 for 10 days. The alarm substances used were predator odour and skin extract from conspecifics. The juveniles were transferred to 2-L aquaria for the antipredator and alarm reaction behavioural tests, which were performed on days 1, 5 and 10 after initial exposure to ammonia. The test aquaria contained a shelter at one end of the tank. The trials consisted of a 10-min prestimulus and a 10-min poststimulus observation period. The results of the study suggest that naive juvenile catfish are able to identify predators and skin extract from conspecifics by odour. In addition, waterborne NH3 levels modify the antipredator response of this species.

Amônia possui efeito relativamente tóxico em peixes e outros organismos aquáticos. Este estudo examinou se juvenis de jundiás modificam seu comportamento em resposta a percepção do risco de predação quando expostos a substâncias de alarme liberadas por conspecíficos e predadores em água com diferentes concentrações de amônia. Foram utilizados juvenis de jundiá nunca expostos a predadores. Os peixes foram criados em laboratório desde a fase larval e mantidos em aquários de 40-L contendo diferentes concentrações de NH3: 0; 0,05; 0,1 e 0,2 mg L-1 por 10 dias. As substâncias de alarme utilizadas foram odor de predador e extrato de pele de conspecíficos. Os juvenis foram transferidos para aquários de 2-L para realização dos testes para comportamento antipredador e resposta à substância de alarme, os quais foram realizados nos dias 1, 5 e 10 a partir do início da exposição à amônia. O aquário teste continha um esconderijo em uma de suas extremidades. Foram feitas observações comportamentais 10-min pré-estímulo e 10-min pós-estímulo. Os resultados do estudo sugerem que juvenis de jundiá nunca expostos a predadores são capazes de identificar predadores e extrato de pele de conspecíficos pelo odor. Além disso, os níveis de NH3 na água alteram a resposta anti-predatória desta espécie.

Efeitos da Toxina TsTX-I isolada do veneno do Escorpião Tityus serrulatus sobre o hipocampo de ratos / Effects of TsTX-I toxin isolated from Tityus serrulatus scorpion venom on the hippocampus of rats

Os venenos escorpiônicos são compostos, entre outras substâncias , por neurotoxinas, polipeptídios básicos de baixo peso molecular que atuam sobre canais iônicos alterando a liberação de mediadoes químicos. O veneno do escorpião Tityus serrulatus tem sido extensamente estudado e muitas de suas toxinas já foram bem caracterizadas e sequenciadas. Entre as mais importantes se encontra a TsTX-I, uma toxina que se liga ao sítio 4 do canal de sódio, que já foi bem estudada quanto a seus periféricos, embora seus efeitos centrais sejam pouco conhecidos...

Scorpion venoms are composed mainly neurotoxins that are basic peptides with low molecular weight acting on ionic channels, mainly sodium channel, changing the release of chemical mediators. Crude venom of Tityus serrulatus scorpion as well its toxins, has already been extensively studied. Many of the venom toxins were well characterized and sequenced. TsTX- I is one of the most important toxin present in the the venom. This toxin actin by binding on site 4 of sodium channel, its peripherical effects have been well studied but its central effects are not well kmow...

Clinical evaluation of normal tissue toxicity induced by ionizing radiation in cases of larygeal carcinoma

Laryngeal cancer is the second most frequent head and neck cancer in the Brazilian male population. For treatment, radiotherapy combined with chemotherapy is now used in substitution for total laryngectomy, becoming the standard treatment for advanced larynx cancer cases, with the aim of organ preservation. However, this method needs assessment of the side effects caused to normal tissue and organ functionality after treatment and the relation of these clinical factors to the individual characteristics of patients. Thus, the clinical characteristics of 229 patients with laryngeal cancer treated with radiotherapy were evaluated by medical records analysis in relation to normal tissue radiosensibility. Significant relations between smoking (p = 0.018) and combined chemoradiotherapy assistance (p = 0.03) were identified with high frequency of treatment suspension cases. The application of combined chemoradiotherapy also resulted in a higher incidence of oral mucositis (p = 0.04), xerostomia (p = 0.001) and treatment side effects to GIT (p = 0.04). Advanced clinical staging was associated with worse prognosis (p = 0.002) and a higher occurrence of treatment failure (p < 0.001). Radiotherapy was also less effective depending on the primary tumor location (p = 0.001)

Avaliação da citotoxicidade trans-amelodentinária de um gel de peróxido de carbamida a 10 / Trans-enamel and trans-dentinal cytataxicity af a 70 carbamide peroxide an adantablast-like cells

Objetivo: avaliar a citotoxicidade trans-amelodentinária de um gel clareador com 100/0 de peróxido de carbamida (PC) sobre células odontoblastóides MDPC-23. Materiais e Métodos: Discos de esmalte/ dentina, obtidos de incisivos bovinos, foram adaptados em câmaras pulpares artificiais. O gel clareador em estudo foi aplicado por 8 horas diárias sobre a superfície de esmalte, pelos períodos de 1,7 ou 14 dias. Os extratos (meio de cultura contendo os produtos do gel clareador que se difundiram através do esmalte e dentina) foram aplicados por 1 hora sobre as células MDPC-23 previamente cultivadas. Meio de cultura puro foi utilizado como grupo controle. O metabolismo celular (teste de MTI) e a morfologia das células (MEV) pós-clareamento foram avaliados. Os dados obtidos foram estatisticamente analisados (Anova um critério e teste de Tukey; a=5%). Resultados: Não foi observada diferença estatisticamente significante entre o grupo controle e os grupos experimentais (p>O,051, sendo que nenhuma diferença estatisticamente significante ocorreu quando se comparou os diferentes períodos de aplicação do gel clareador (1,7 ou 14 dias) entre si (p>O,05). Conclusão: De acordo com a metodologia empregada na presente pesquisa, foi possível concluir que o gel clareador com 10% de PC não causou efeito citotóxico significante para as células MDPC-23, independente do número de aplicações do produto sobre a estrutura dental.

Aim: The purpose of this in vitro study was to evaluate the trans-enamel and trans-dentinal cytotoxic effects of a 10% carbamide peroxide bleaching on MDPC-23 cells, applied for different periods on the enamel surface. Material and Methods: Enameljdentin discs obtained from bovine incisors were adapted to artificial pulp charnbers Bleaching gel with 10% carbamide peroxide was applied for 8 hours daily on the enamel surface, for the periods of 1,7 or 14 days. The extracts (culture medium + products of bleach- ing gel that reached the pulpal space) were applied for 1 hour on previously cultured MDPC-23 cells. Cell metabolism and cell morphology were evaluated by MTI assay and SEM, respectivelv The data obtained from MTI assay were analyzed statistically (a=5%; One way anova; Tukey's testl Results: There was no statistically significant difference between control group and experimental groups submitted to bleaching procedures (p>0.05). There was not also significant difference among the different periods of gel applica- tion (1,7 or 14 days) (p>0.05). Conclusion: According to the methodology employed in this in vitro study, it was possible to conclude that the bleaching gel with 10% carbamide peroxide caused no significant cytotoxic effect to MDPC-23 cells, regardless the number of applications on the enamel surface.

Avaliação ecocardiográfica da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubina em ratos / Echocardiographic evaluation of acute doxorubicin induced cardiotoxicity in rats

Introdução: A droga antineoplásica doxorrubicina apresenta a cardiotoxicidade como o efeito colateral mais grave. A forma aguda é pouco estudada e pode ser mais bem entendida por meio de avaliações funcionais repetidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade do ecocardiograma no estudo da cardiotoxicidade aguda induzida pela doxorrubicina em ratos. Métodos: Foram utilizados ratos machos Wistar, submetidos à injeção intraperitoneal única de doxorrubicina na dose de 20mg/Kg(n=15) e grupo controle (n=15), com injeção de salina. Foram avaliados por Doppler-ecocardiografia antes e 48h após a infusão. As comparações entre os momentos foram efetuadas pelo teste t pareado, com nível de significância p<0,05. Resultados: Após 48 horas, houve diminuição do peso corporal...